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<title>P53</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">p53</h1>
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<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><table class="wikitable hintergrundfarbe-basis infobox float-right" id="Vorlage_Infobox_Protein_" style="font-size:90%; margin-top:0; width:350px;" summary="Infobox Protein">
<tbody><tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">P53
</th></tr>
<tr style="text-align:center;">
<td colspan="3"><span typeof="mw:File"></span>
</td></tr>
<tr>
<td colspan="3" class="hintergrundfarbe1" style="text-align:center; font-size:smaller; font-weight:bold;">Bänder-/Oberflächenmodell von p53 an DNA nach <a href="Protein_Data_Bank" title="Protein Data Bank">PDB</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1TUP">1TUP</a>
</td></tr>
<tr>
<td colspan="3" class="hintergrundfarbe1" style="font-size:smaller;">
<p>Vorhandene Strukturdaten: <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1a1u">1a1u</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1aie">1aie</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1c26">1c26</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1gzh">1gzh</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1hs5">1hs5</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1kzy">1kzy</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1olg">1olg</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1olh">1olh</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1pes">1pes</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1pet">1pet</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1sae">1sae</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1saf">1saf</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1sag">1sag</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1sah">1sah</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1sai">1sai</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1saj">1saj</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1sak">1sak</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1sal">1sal</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1tsr">1tsr</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1tup">1tup</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1uol">1uol</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1ycs">1ycs</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2ac0">2ac0</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2ady">2ady</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2ahi">2ahi</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2ata">2ata</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2b3g">2b3g</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2bim">2bim</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2bin">2bin</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2bio">2bio</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2bip">2bip</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2biq">2biq</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2fej">2fej</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2gs0">2gs0</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2h1l">2h1l</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2j1w">2j1w</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2j1x">2j1x</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2j1y">2j1y</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2j1z">2j1z</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2j20">2j20</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2j21">2j21</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2ocj">2ocj</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/3sak">3sak</a></span>
</p>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;;">Eigenschaften des menschlichen Proteins
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Masse</a>/Länge <a href="Prim%C3%A4rstruktur" title="Primärstruktur">Primärstruktur</a>
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;">393 Aminosäuren
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Koenzym" class="mw-redirect" title="Koenzym">Kofaktor</a>
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;">Zn<sup>2+</sup>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Isoform" title="Isoform">Isoformen</a>
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;">2
</td></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Bezeichner
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Human_Genome_Organisation" title="Human Genome Organisation">Gen-Namen</a>
</td>
<td colspan="2" class="" style="text-align:center;"><i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.genenames.org/tools/search/#!/all?query=11998">TP53</a></i>, LFS1, TRP53, p53
</td></tr>
<tr>
<td>Externe IDs
</td>
<td colspan="2" class="">
<ul><li><a href="Online_Mendelian_Inheritance_in_Man" title="Online Mendelian Inheritance in Man">OMIM</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/191170">191170</a></li>
<li><a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/P04637">P04637</a></li>
<li><a href="Mouse_Genome_Informatics" title="Mouse Genome Informatics">MGI</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.informatics.jax.org/marker/MGI:98834">98834</a></li></ul>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Vorkommen
</th></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;">Homologie-Familie
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://hogenom.univ-lyon1.fr/query_sequence?seq=P04637">TP53</a>
</td></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;">Übergeordnetes <a href="Taxon" title="Taxon">Taxon</a>
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;"><a href="Wirbeltiere" title="Wirbeltiere">Wirbeltiere</a>
</td></tr>
</tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</p><p>Das <a href="Protein" title="Protein">Protein</a> <b>p53</b> ist in vielen <a href="Zelltyp" title="Zelltyp">Typen</a> von entarteten Zellen in erhöhter Menge messbar. Es ist auch in normal wachsenden Zellen vorhanden. In <a href="Ruhende_Zelle" title="Ruhende Zelle">ruhenden Zellen</a> ist p53 jedoch kaum oder gar nicht zu finden. In vielen <a href="Tumor" title="Tumor">Tumortypen</a> ist das für p53 <a href="Genetischer_Code" title="Genetischer Code">kodierende</a> <a href="Gen" title="Gen">Gen</a> <a href="Mutation" title="Mutation">mutiert</a>. In manchen, aber nicht allen Tumoren, scheint das Protein als <a href="Tumorsuppressoren" title="Tumorsuppressoren">Tumorsuppressor</a> zu wirken. p53 spielt eine Rolle bei der Regulation des <a href="Zellzyklus" title="Zellzyklus">Zellzyklus</a>, wo es die Aktivität einer Anzahl von Genen bremst. Zudem ist es in allen <a href="Wirbeltiere" title="Wirbeltiere">Wirbeltieren</a> zu finden.<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>p53 wurde 1979 unabhängig voneinander von Albert B. DeLeo, <a href="David_P._Lane" title="David P. Lane">David P. Lane</a> und <a href="Arnold_Levine" class="mw-redirect" title="Arnold Levine">Arnold Levine</a> entdeckt.<sup id="cite_ref-PMID218111_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID218111-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-PMID222475_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID222475-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Der humane Tumorsuppressor p53 reguliert als <a href="Transkriptionsfaktor" title="Transkriptionsfaktor">Transkriptionsfaktor</a> nach <a href="DNA-Schaden" title="DNA-Schaden">DNA-Schädigung</a> die Expression von <a href="Gen" title="Gen">Genen</a>, die an der Kontrolle des Zellzyklus, an der Induktion der <a href="Apoptose" title="Apoptose">Apoptose</a> (des <a href="Programmierter_Zelltod" title="Programmierter Zelltod">programmierten Zelltods</a>) oder an der <a href="DNA-Reparatur" title="DNA-Reparatur">DNA-Reparatur</a> beteiligt sind. Aufgrund dieser Eigenschaft wird p53 in der Literatur als „Wächter des <a href="Genom" title="Genom">Genoms</a>“ bezeichnet.<sup id="cite_ref-PMID1614522_4-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID1614522-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die besondere medizinische Bedeutung erklärt sich aus dem Befund, dass p53 in 50 % aller menschlichen Tumoren mutiert ist. Der Verlust der p53-Funktion spielt daher eine kritische Rolle bei der Entstehung von <a href="Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Krebs</a>, ist jedoch nicht dessen ursächlicher Auslöser. p53 wurde aufgrund seiner Bedeutung 1993 zum „Molekül des Jahres“ gewählt.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Funktionen_von_p53">Funktionen von p53</h2></div>
<p>p53 erhielt seinen Namen aufgrund der scheinbaren <a href="Molekularmasse" class="mw-redirect" title="Molekularmasse">Molekularmasse</a> von 53 <a href="Dalton_(Einheit)" class="mw-redirect" title="Dalton (Einheit)">kDa</a> auf einem <a href="SDS-PAGE" title="SDS-PAGE">SDS-PAGE</a>-Gel.
Das dazugehörige Gen, das <i>TP53</i>-Tumorsuppressor-Gen, liegt auf dem <a href="Chromosom_17_(Mensch)" title="Chromosom 17 (Mensch)">Chromosom 17p13.1</a>. Um es von dem Protein zu unterscheiden, wird es kursiv geschrieben (TP53 ist die offizielle Bezeichnung für menschliches p53-Protein). Das p53-Protein ist von Natur aus instabil, wird aber regelmäßig „nachgebildet“. Kommt es in der DNA jedoch zu Schäden, etwa einem Doppelstrangbruch, die eine <a href="Replikation" title="Replikation">Replikation</a> oder eine <a href="Mitose" title="Mitose">Mitose</a> fehlerhaft ablaufen lassen würden, so wird p53 innerhalb von 30 Minuten <a href="Translation_(Biologie)" title="Translation (Biologie)">posttranslational</a> stabilisiert, wodurch sich p53 in der Zelle akkumuliert.
</p><p>Die Akkumulation von p53 hat viele Folgen. So werden einerseits DNA-Reparatur-Mechanismen in Gang gesetzt, andererseits wird der Zellzyklus gestoppt. Letzteres geschieht dadurch, dass p53 als Transkriptionsfaktor die Produktion des Proteins <a href="CDK-Inhibitor_1" title="CDK-Inhibitor 1">p21</a> induziert. p21 wiederum hemmt sowohl den Cyclin D/CDK4/6-Komplex als auch den Cyclin E/CDK2-Komplex. Diese werden eigentlich benötigt, um einen vom Protein <a href="Retinoblastom-Protein" title="Retinoblastom-Protein">pRB</a> gebundenen weiteren Transkriptionsfaktor (E2F) freizusetzen, der den Zellzyklus weiterführen würde. Die Zelle bekommt also durch p53 Zeit, sich selbst zu reparieren, bevor sie sich teilt. Ist die DNA wieder in Ordnung, so sinkt der p53-Spiegel wieder, p21 wird nicht mehr transkribiert und nach einer Weile geht der Zellzyklus weiter.
</p><p>Wird p53 jedoch zu stark angehäuft und kommen weitere Faktoren hinzu, so aktiviert p53 Gene der Bcl2-Familie (insbesondere den Apoptose-Regulator BAX), die wiederum in Form einer Signalkaskade <a href="Caspasen" title="Caspasen">Caspasen</a> auslösen und so zur <a href="Apoptose" title="Apoptose">Apoptose</a> (programmierter Zelltod) führen. Demnach ist p53 wie eine Art Bremse, die nötig ist, um Zellen vom unkontrollierten Wachstum und weiterer Schädigung abzuhalten, und deren Mutation zu verstärkter Zellteilung führt.
</p><p>Eine andere Funktion von p53 ist, dass es offensichtlich das menschliche Schwangerschaftshormon <a href="Humanes_Choriongonadotropin" title="Humanes Choriongonadotropin">hCG</a> steuert, wie Wissenschaftler der <a href="Universit%C3%A4t_Leipzig" title="Universität Leipzig">Universität Leipzig</a> nachweisen konnten.<sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Schädigung_von_p53"><span id="Sch.C3.A4digung_von_p53"></span>Schädigung von p53</h2></div>
<p>p53 ist ein Schlüsselprotein mit enormer Bedeutung. Ein Defekt hat demnach große Schadwirkung. Nach heutigem Kenntnisstand sind es im Allgemeinen <a href="Punktmutation" title="Punktmutation">Punktmutationen</a>, die zu einem Funktionsverlust führen. Als Folge dieses Verlustes ist weder ein Anhalten des <a href="Zellzyklus" title="Zellzyklus">Zellzyklus</a> zur DNA-Reparatur noch die Einleitung der Apoptose möglich. Die Zellen beginnen sich auch mit Schäden in der DNA unkontrolliert zu teilen, es kommt zur Tumorbildung. Ferner führt der Verlust des funktionsfähigen p53 zu einem Verlust der Synthesefähigkeit von Cytochrom-C-Oxidase 2. Dadurch kann die Cytochrom-C-Oxidase-2 Untereinheit nicht mehr in den Cytochrom-C-Oxidase-Proteinkomplex (Komplex IV der Atmungskette) eingebaut werden. Die Krebszelle verliert zwar den Stoffwechsel der aeroben Atmung, geht aber zur Energiegewinnung in die anaerobe Glykolyse über.<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Im Folgenden eine Liste der Krankheiten, die ausschließlich oder hauptsächlich auf Mutationen in <i>TP53</i> (dem p53-Gen) zurückzuführen sind.
</p>
<table class="wikitable">
<tbody><tr>
<th>Krankheit</th>
<th>Häufigkeit der p53-Mutation</th>
<th><a href="Online_Mendelian_Inheritance_in_Man" title="Online Mendelian Inheritance in Man">OMIM</a></th>
<th>Bemerkungen
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Li-Fraumeni-Syndrom" title="Li-Fraumeni-Syndrom">Li-Fraumeni-Syndrom</a> Typ 1
</td>
<td>70 Prozent aller Fälle angeboren
</td>
<td><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?cmd=entry&id=151623">151623</a>
</td>
<td>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Nebennierenrindenkarzinom" title="Nebennierenrindenkarzinom">Nebennierenrindenkarzinom</a>
</td>
<td>88 Prozent aller Fälle angeboren
</td>
<td><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?cmd=entry&id=202300">202300</a>
</td>
<td>Folge des Li-Fraumeni-Syndroms
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Speiser%C3%B6hrenkrebs" title="Speiseröhrenkrebs">Speiseröhrenkrebs</a>
</td>
<td>20 von 26 (1 Allel)<sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</td>
<td><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?cmd=entry&id=133239">133239</a>
</td>
<td>gehäuft in <a href="Nordchina_und_S%C3%BCdchina" title="Nordchina und Südchina">Nordchina</a>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Nasopharynxkarzinom" title="Nasopharynxkarzinom">Nasopharynxkarzinom</a>
</td>
<td>4 von 41 aus <a href="Hongkong" title="Hongkong">Hongkong</a> und <a href="Guangxi" title="Guangxi">Guangxi</a><sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</td>
<td><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?cmd=entry&id=161550">161550</a>
</td>
<td>100-fach gehäuft in <a href="S%C3%BCdchina" title="Südchina">Südchina</a>
</td></tr></tbody></table>
<p>Beim <a href="Glioblastom" title="Glioblastom">Glioblastoma multiforme</a>, WHO °IV, ist das p53-Gen ebenfalls mutiert: beim primären GBM <30 %, beim sekundären (durch Progression eines niedergradigen Glioms wie des diffusen Astrozytoms WHO °II oder des anaplastischen Astrozytoms WHO °III) GBM >65 % sowie beim <a href="Riesenzellglioblastom" title="Riesenzellglioblastom">Riesenzellglioblastom</a> 30 bis 40 %.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Patienten, die mit dem <a href="Li-Fraumeni-Syndrom" title="Li-Fraumeni-Syndrom">Li-Fraumeni-Syndrom</a> geboren werden, haben eine angeborene Mutation in <i>TP53</i>. So kommt es bei Menschen mit dieser Mutation schon in frühester Kindheit zu diversen Tumoren, wie <a href="Brustkrebs" title="Brustkrebs">Brustkrebs</a>, <a href="Leuk%C3%A4mie" title="Leukämie">Leukämie</a>, <a href="Hirntumor" title="Hirntumor">Hirntumoren</a> und vieles mehr. Ursache für den Krebs ist jedoch vermutlich nicht die Mutation von <i>TP53</i> selbst, sondern die hohe Zellteilungsrate während des embryonalen Wachstums, trotz Defekten in der DNA, sodass Schäden sich akkumulieren und weitere Gene für die Regulierung des Zellwachstums geschädigt werden können. Wie Heidelberger Forscher im Jahre 2012 in der Fachzeitschrift <i><a href="Cell_(Zeitschrift)" title="Cell (Zeitschrift)">Cell</a></i> beschrieben, weisen <a href="Tumor" title="Tumor">Tumoren</a> in Patienten mit angeborenen <i>TP53</i>-<a href="Mutation" title="Mutation">Mutationen</a> darüber hinaus gehäuft Merkmale von katastrophalen Chromosomenumlagerungen (<a href="Chromothripsis" title="Chromothripsis">Chromothripsis</a>) auf. <i>TP53</i>-Mutationen könnten entweder Auslöser dieser massiven <a href="Genom" title="Genom">Erbgutschäden</a> sein oder den Zelltod mittels <a href="Apoptose" title="Apoptose">Apoptose</a>, trotz massiver Zerstörung der <a href="Chromosomen" class="mw-redirect" title="Chromosomen">Chromosomenstruktur</a>, verhindern.<sup id="cite_ref-10" class="reference"><a href="#cite_note-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Da jede <a href="R%C3%B6ntgenstrahlung" title="Röntgenstrahlung">Röntgenuntersuchung</a> oder <a href="Chemotherapie" title="Chemotherapie">Chemotherapie</a> die Mutationsrate erhöht, ist sowohl die Diagnose, als auch die Behandlung von Patienten mit Li-Fraumeni-Syndrom besonders schwierig.
</p><p>Neben spontan auftretenden Mutationen gibt es auch andere Ursachen für Schäden an p53 beziehungsweise seinen Funktionen. So gibt es tumorinduzierende <a href="Viren" title="Viren">Viren</a> (sogenannte <a href="Onkovirus" title="Onkovirus">Onkoviren</a>), die p53 hemmen, abbauen oder dessen natürlichen Abbau beschleunigen. Diese Strategie nutzen die Viren, da auch virale Erkrankungen eine Apoptose auslösen können und somit die Viren an ihrer Weiterverbreitung hindern würden.
</p><p>Weiterhin kann p53 durch chemische Stoffe geschädigt werden, zum Beispiel durch das im <a href="Tabakrauch" title="Tabakrauch">Tabakrauch</a> enthaltene <a href="Benzo(a)pyren" title="Benzo(a)pyren">Benzo[<i>a</i>]pyren</a> oder durch <a href="Aflatoxin" class="mw-redirect" title="Aflatoxin">Aflatoxin</a>. Diese Stoffe hinterlassen charakteristische Merkmale in der geschädigten DNA und können dadurch als Verursacher identifiziert werden.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Samenspender_mit_TP53-Gendefekt">Samenspender mit <i>TP53</i>-Gendefekt</h3></div>
<p>Im Dezember 2025 wurde der Fall eines dänischen Samenspenders (Spender 7069 bzw. „Kjeld“) bekannt, der eine seltene Mutation im <i>TP53</i>-Gen trägt und mit dessen Sperma mindestens 197 Kinder europaweit gezeugt wurden. Gemäß dem <a href="Erbgang_(Biologie)" title="Erbgang (Biologie)">Erbgang</a> tragen nicht alle mit seinem Sperma gezeugten Kinder die Mutation. Die Zahl der betroffenen Kinder ist nicht bekannt. Bei Kindern, die diese Mutation tragen, sind wegen des ausgelösten Li-Fraumeni-Syndroms regelmäßige Krebsvorsorgeuntersuchungen dringend notwendig. Der Spender selbst ist nicht erkrankt. Das Problem wurde im Jahr 2023 erkannt. Diese Form der Mutation kann durch genetisches Screening des Spenders vorsorglich nicht erkannt werden.<sup id="cite_ref-11" class="reference"><a href="#cite_note-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-13" class="reference"><a href="#cite_note-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Zusammenhang_zwischen_p53_und_Lebenserwartung">Zusammenhang zwischen p53 und Lebenserwartung</h2></div>
<p>Versuche an Fruchtfliegen deuten darauf hin, dass eine künstlich reduzierte Aktivität des Anti-Tumor-Proteins sich bei den Versuchstieren auf die Lebensdauer positiv auswirkt.<sup id="cite_ref-14" class="reference"><a href="#cite_note-14"><span class="cite-bracket">[</span>14<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Verhält sich das Protein jedoch aktiver als normal (überaktiv), so <a href="Altern" title="Altern">altern</a> die behandelten Fruchtfliegen wesentlich schneller als gewöhnlich.<sup id="cite_ref-15" class="reference"><a href="#cite_note-15"><span class="cite-bracket">[</span>15<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Bei Mäusen wurde der gleiche Sachverhalt beobachtet.<sup id="cite_ref-PMID11780111_16-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID11780111-16"><span class="cite-bracket">[</span>16<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Der Mechanismus selbst ist jedoch bislang ungeklärt.
</p><p>Bei der (häufig schnellen) Bildung von <a href="Geweih" title="Geweih">Geweihen</a> und Hörnern von <a href="Horntr%C3%A4ger" title="Hornträger">Hornträgern</a> verhindert p53 überschießendes Wachstum; zugleich haben die Tiere im Vergleich zu anderen <a href="S%C3%A4ugetiere" title="Säugetiere">Säugetieren</a> eine fünffach niedrige Krebserkrankungsrate.<sup id="cite_ref-17" class="reference"><a href="#cite_note-17"><span class="cite-bracket">[</span>17<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Siehe_auch">Siehe auch</h2></div>
<ul><li><a href="Telomerase" title="Telomerase">Telomerase</a></li>
<li><a href="Zellseneszenz" title="Zellseneszenz">Zellseneszenz</a></li>
<li><a href="Gendicine" title="Gendicine">Gendicine</a></li>
<li><a href="Tumorsuppressorgen" title="Tumorsuppressorgen">Tumorsuppressorgen</a></li>
<li><a href="Onkogen" title="Onkogen">Onkogen</a></li>
<li><a href="Zbtb7" title="Zbtb7">Zbtb7</a></li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>
<ul><li><a href="Horst_Kessler_(Chemiker)" title="Horst Kessler (Chemiker)">H. Kessler</a>, J. Buchner u. a.: <i>p53 – ein natürlicher Krebskiller: Einsichten in die Struktur und Therapiekonzepte.</i> In: <i>Angewandte Chemie.</i> Band 118, 2006, S. 6590–6611. <a href="https://doi.org/10.1002/ange.200600611" class="extiw external" title="doi:10.1002/ange.200600611">doi:10.1002/ange.200600611</a></li>
<li>Pierre Hainaut, Klas Wiman (Hrsg.): <i>25 Years of p53 Research.</i> Kluwer Academic Publishers, 2005, ISBN 1-4020-2920-9</li>
<li>T. Stiewe: <i>The p53 family in differentiation and tumorigenesis.</i> In: <i><a href="Nature_Reviews_Cancer" title="Nature Reviews Cancer">Nature Reviews Cancer</a></i>, Band 7, Nummer 3, März 2007, S. 165–168. <a href="https://doi.org/10.1038/nrc2072" class="extiw external" title="doi:10.1038/nrc2072">doi:10.1038/nrc2072</a>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17332760?dopt=Abstract">PMID 17332760</a>. (Review).</li>
<li>G. Ferbeyre, S. W. Lowe: <i>The price of tumour suppression?</i> In: <i><a href="Nature" title="Nature">Nature</a></i>, Band 415, Nummer 6867, Januar 2002, S. 26–27; <a href="https://doi.org/10.1038/415026a" class="extiw external" title="doi:10.1038/415026a">doi:10.1038/415026a</a>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11780097?dopt=Abstract">PMID 11780097</a>.</li>
<li>M. Lacroix, R. A. Toillon, G. Leclercq: <i>p53 and breast cancer, an update.</i> In: <i><a href="Endocrine-Related_Cancer" title="Endocrine-Related Cancer">Endocrine-Related Cancer</a></i>, Band 13, Nummer 2, Juni 2006, S. 293–325; <a href="https://doi.org/10.1677/erc.1.01172" class="extiw external" title="doi:10.1677/erc.1.01172">doi:10.1677/erc.1.01172</a>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16728565?dopt=Abstract">PMID 16728565</a>. (Review).</li>
<li>A. B. DeLeo, G. Jay, E. Appella, G. C. Dubois, L. W. Law, L. J. Old: <i>Detection of a transformation-related antigen in chemically induced sarcomas and other transformed cells of the mouse.</i> In: <i><a href="PNAS" class="mw-redirect" title="PNAS">PNAS</a></i>, Band 76, Nummer 5, Mai 1979, S. 2420–2424. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/221923?dopt=Abstract">PMID 221923</a>. <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC383613/">PMC 383613</a> (freier Volltext).</li>
<li><a href="Ingo_B._Runnebaum" title="Ingo B. Runnebaum">Ingo B. Runnebaum</a>: <i>Das p53-Gen ist ein Tumorsuppressor und Zellzyklusregulator in Brustkrebszellen.</i> Habilitationsschrift, Universität Ulm, 1997.</li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>
<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><div class="noresize noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"><span class="mw-default-size" typeof="mw:File"><span title="Commons"></span></span></div><b><span class=""><a class="external text" href="https://commons.wikimedia.org/wiki/Category:Tumor_suppressor_protein_p53?uselang=de"><span lang="en">Commons</span>: Tumor suppressor protein p53</a></span></b> – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien</div>
<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.p53.at/">p53-Research</a> (englisch)</li>
<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://p53.free.fr/">The p53 web site</a> (englisch)</li>
<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://p53.bii.a-star.edu.sg/index.php">p53 Knowledgebase</a> (englisch)</li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
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</li>
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<li id="cite_note-11"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-11">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite">dpa: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.faz.net/agenturmeldungen/dpa/gefaehrlicher-gendefekt-bei-samenspender-mit-fast-200-kindern-200344921.html"><i>Gefährlicher Gendefekt bei Samenspender mit fast 200 Kindern.</i></a> In: <i><a href="FAZ.net" class="mw-redirect" title="FAZ.net">FAZ.net</a>.</i> 10. Dezember 2025,<span class="Abrufdatum"> abgerufen am 11. Dezember 2025</span>.</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AP53&rft.title=Gef%C3%A4hrlicher+Gendefekt+bei+Samenspender+mit+fast+200+Kindern&rft.description=Gef%C3%A4hrlicher+Gendefekt+bei+Samenspender+mit+fast+200+Kindern&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.faz.net%2Fagenturmeldungen%2Fdpa%2Fgefaehrlicher-gendefekt-bei-samenspender-mit-fast-200-kindern-200344921.html&rft.creator=dpa&rft.date=2025-12-10"> </span></span>
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<li id="cite_note-13"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-13">↑</a></span> <span class="reference-text">Deutsche Welle: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.youtube.com/watch?v=Om6ymGHyf9Y"><i>Sperma eines Spenders überträgt lebensgefährliche Mutation</i></a> auf <a href="YouTube" title="YouTube">YouTube</a>, 10. Dezember 2025, abgerufen am 11. Dezember 2025 (Laufzeit: 18:41 min).</span>
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<li id="cite_note-14"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-14">↑</a></span> <span class="reference-text">J. Bauer u. a. in <i>Current Biology</i></span>
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</li>
<li id="cite_note-PMID11780111-16"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-PMID11780111_16-0">↑</a></span> <span class="reference-text">S. D. Tyner u. a.: <i>p53 mutant mice that display early ageing-associated phenotypes.</i> In: <i><a href="Nature" title="Nature">Nature</a></i>, 415, 2002, S. 45–53. <a href="https://doi.org/10.1038/415045a" class="extiw external" title="doi:10.1038/415045a">doi:10.1038/415045a</a> <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11780111?dopt=Abstract">PMID 11780111</a></span>
</li>
<li id="cite_note-17"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-17">↑</a></span> <span class="reference-text">Y. Wang et al.: <i>Genetic basis of ruminant headgear and rapid antler regeneration</i>. In: <i><a href="Science" title="Science">Science</a></i>, 2019, 364eaav6335; <a href="https://doi.org/10.1126/science.aav6335" class="extiw external" title="doi:10.1126/science.aav6335">doi:10.1126/science.aav6335</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31221830?dopt=Abstract">PMID 31221830</a></span>
</li>
</ol></div><!--htdig_noindex--><div><div class="zim-footer">
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